Definition und Einteilung

Bei einer Transthyretin-Amyloidose kommt es zu einer Destabilisierung des Transthyretin (TTR)-Proteins und zur Bildung von fehlgefalteten TTR-Proteinen, die zur Entstehung von Amyloidfibrillen führen. Diese können sich an unterschiedlichen Kompartimenten des Körpers wie Herz, Nerven, Gastrointestinaltrakt, Nieren und Gehirn ablagern und dort zu schwerwiegenden Strukturveränderungen führen.¹

Je nachdem ob kardiale oder neurologische Beschwerden im Vordergrund stehen, wird die ATTR-Amyloidose mit Kardiomyopathie (ATTR-CM) von der ATTR-Amyloidose mit Polyneuropathie (ATTR-PN) unterschieden. Laut Deutscher Gesellschaft für Amyloiderkrankungen e. V. weist die Mehrheit der Patientinnen und Patienten mit hereditärer ATTR-Amyloidose in Deutschland klinisch Mischformen mit neurologischen und kardialen Symptomen auf.²

Weiterhin differenziert wird die autosomal-dominant vererbte Form (hereditäre ATTR-Amyloidose, hATTR-Amyloidose), deren Erkrankungsgipfel im mittleren Lebensalter liegt, von der erworbenen ATTR-Amyloidose vom Wildtyp (wtATTR-Amyloidose), die vor allem ab dem 65. Lebensjahr auftritt.^3-6

Die exakte Prävalenz der ATTR-CM ist nicht bekannt. Es konnte gezeigt werden, dass in Patienten mit über 80 Jahren in 25% der Fälle Wildtyp ATTR-Fibrillen nachgewiesen werden konnten.^7-8
Zudem wiesen Patienten mit Herzinsuffizienz bei erhaltender Ejektionsfraktion (HFpEF) in 13 bis 17% der Fälle Ablagerungen vom Wildtyp ATTR-Amyloid auf.^9-10

Diagnostik

Um die Transthyretin-Amyloidose zuverlässig zu diagnostizieren, ist die Kombination verschiedener diagnostischer Methoden notwendig.

Als Initialdiagnostik, um einen bestehenden Verdacht auf eine ATTR-CM zu erhärten, steht die Echokardiographie zur Verfügung. Weitere Schritte in der Diagnostik sind dann die Bestimmung der Biomarker Troponin und NT-proBNP (N-terminal pro b-type Brain natriuretic Peptide), da diese bei Amyloidose deutlich erhöht sind.^11,12,13
Die kardiale Magnetresonanztomographie (Kardio-MRT) liefert nähere Informationen zur Gewebebeschaffenheit und zu strukturellen Veränderungen am Herzen.¹
Eine besondere Rolle spielt die Skelettszintigraphie mittels 99mTC-DPD-Tracer. Unter bestimmten Voraussetzungen kann diese Technik mit hoher Sensitivität und Spezifität TTR-Amyloid-Ablagerungen am Herzen zeigen und zur Diagnose ATTR-CM führen. Bei Auschluss einer monoklonalen Gammopathie  ist die Skelettszintigraphie insbesondere für die Grade 2 und 3 nach Perugini ein hochsensitives und spezifisches diagnostisches Tool.^11,14

Die Gewebe-Biopsie, die dem Nachweis von Amyloidablagerungen mittels Kongorotfärbung und vor allem der Amyloid-Klassifizierung dient, ist ebenfalls eine Methode zur Sicherung der Diagnose und bei der ATTR-PN unerläßlich.^11,13

Bei der erblichen Form ist die Gendiagnostik ein weiterführendes Verfahren zum Nachweis der TTR-Mutation. Auch bei älteren Patienten sollte eine Gendiagnostik zum Ausschluss einer hereditären Form der ATTR-Amyloidoe durchgeführt werden. ^1,15

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