Nyvepria® baut auf die klinische Erfahrung von Pegfilgrastim

Die Gesamtheit der Evidenz unterstützt die Vergleichbarkeit mit Neulasta®^*,6

• Zusätzliche klinische Studien bestätigen die Nicht-Unterlegenheit für Immunogenität

• Nyvepria® ist Neulasta® in Struktur und Funktion sehr ähnlich

• Eine Phase-1-Studie zeigte äquivalente Pharmakodynamik und Pharmakokinetik

• Präklinische Studien: Eine vergleichende 4-wöchige Studie zur Toxizität bei wiederholter Verabreichung in Ratten zeigte vergleichbare Toxizität, Toxikokinetik, Pharmakodynamik und anti-Pegfilgrastim-Antikörperprofile.

Vergleichende klinische Studien, welche die Immunogenität von Nyvepria® gegenüber Neulasta® in gesunden Probanden untersuchen^#,6

• Die obere Grenze des 90-%-KI der Risikodifferenz lag unterhalb der vordefinierten Grenze von 10 % und zeigt die Nichtunterlegenheit von Nyvepria® gegenüber Neulasta®-US⁶

• In keinem Probanden wurden Beweise für neutralisierende Antikörper gefunden⁶

Vergleichende klinische Studie in gesunden Probanden belegt pharmakodynamische Äquivalenz⁶

Studienbeschreibung⁶
Eine monozentrische, randomisierte, unverblindete, Vergleichspräparat-kontrollierte Studie mit Einzeldosen, 3 Behandlungen, 3 Perioden und 6-Sequenz-Crossover untersuchte die Pharmakodynamik und Pharmakokinetik von Nyvperia® im Vergleich zu Pegfilgrastim-US und Pegfilgrastim-EU nach subkutaner Verabreichung bei gesunden Probanden. Die primären pharmakodynamischen Endpunkte waren einerseits die Fläche unter der Effekt-Zeit-Kurve für die absolute Neutrophilenzahl vom Zeitpunkt der Dosisverabreichung bis 288 Stunden nach der Dosisverabreichung (AUEC_ANC) und andererseits der maximal beobachtete Wert für ANC (ANC_C_max). Die PD-Äquivalenz wurde durch Konstruktion der 90-%-Konfidenzintervalle (KIs) für das geometrische Mittelverhältnis (GMR; Test/Referenz) für AUEC_ANC und ANC_C_max ermittelt.

Primäre Endpunkte⁶

Für die Primäranalyse lagen die 90-%-Konfidenzintervalle für AUEC_ANC und ANC_C_max komplett innerhalb der vordefinierten Äquivalenzgrenzen von 80 % bis 125 % für alle Vergleiche der Studienmedikationen.
Die geometrischen Mittelverhältnisse (GMR) von Nyvperia® vs. Pegfilgrastim-US und Nyvperia® vs. Pegfilgrastim-EU für AUEC_ANC waren 0,99 und 0,98 mit einem 90-%-Konfidenzintervall von 0,97 bis 1,00 in beiden Fällen.
Die geometrischen Mittelverhältnisse (GMR) von Nyvperia® vs. Pegfilgrastim-US und Nyvperia® vs. Pegfilgrastim-EU für ANC_C_max waren 0,96 und 0,98 mit einem 90-%-Konfidenzintervall von 0,94 bis 0,98 bzw. 0,96 bis 1,00.

 
ANC = absolute Neutrophilenzahl.
AUEC = Fläche unter der Effekt-Kurve.
C_max = maximale beobachtete Serumkonzentration von Pegfilgrastim.
PD = Pharmakodynamik